Medikamente bei IUI, IVF & ICSI

Ein verständlicher Ratgeber zu allen Medikamenten eines Kinderwunschzyklus — was jedes bewirkt, wann es gegeben wird und welche Marken Sie in Thailand tatsächlich erhalten.

Jede Kinderwunschpatientin — und selbst wer schon eine IVF hinter sich hat — weiß, wie überwältigend die vielen Medikamentennamen wirken können. Dieser Ratgeber stellt alle Medikamente vor, die wir einsetzen, gegliedert so, wie wir sie in der Klinik tatsächlich verwenden.

Die Behandlung gliedert sich in zwei Abschnitte: den Zyklus der Eizellentnahme (Stimulation, Blockade des Eisprungs und Auslösespritze) und den Zyklus des Embryotransfers (Vorbereitung der Gebärmutterschleimhaut). Die Medikamente unterscheiden sich, doch das Ziel ist dasselbe — die richtige Gebärmutterhöhle zum richtigen Zeitpunkt, die den richtigen Embryo aufnimmt.

Der IVF-Stimulationszyklus im Überblick

Tag 1
Tag 4
Tag 8
Tag 12
Tag 16
Tag 20 · OPU
Stimulation
Eisprung-Blockade
Auslösung
Ovarielle Stimulation Eisprung-Blocker Auslösespritze
1

Medikamente zur ovariellen Stimulation — mehrere Follikel heranreifen lassen

Ziel ist es, in einem einzigen Zyklus mehr als einen Follikel heranreifen zu lassen, damit mehrere Eizellen befruchtet werden können. Stimulationsmedikamente gibt es in zwei Formen: als Tabletten und als Injektionen.

Orale Stimulationsmittel (Tabletten)
Clomiphene Citrate — Ovinum, Ova-mit, Duinum
Letrozole — Femara, Letrovitae, Letrozole Alvogen

Sie werden vor allem eingesetzt, wenn eine natürliche Empfängnis angestrebt wird, bei PCOS-Patientinnen ohne Eisprung, in IUI-Zyklen oder bei der milden/minimalen Stimulation (Mild-/Mini-IVF). In Thailand sind zwei Präparate weit verbreitet:

Clomifencitrat

SERM — Östrogenrezeptor-Antagonist

Bindet an Östrogenrezeptoren im Hypothalamus und „täuscht“ das Gehirn, sodass es mehr FSH ausschüttet — das das Follikelwachstum antreibt.

Nachteil: Es blockiert auch das Östrogen an der Gebärmutterschleimhaut, sodass das Endometrium dünner als normal sein kann. Der Eisprung kann 25–50 % früher oder später als erwartet eintreten, und die Wirkung kann bis in den nächsten Zyklus anhalten.

Tabletten à 50 mg · 1–3 Tabletten/Tag × 5 Tage ab Zyklustag 3–5 · Marken: Ovinum, Ova-mit, Duinum

Letrozol

Aromatasehemmer

Blockiert das Enzym Aromatase, das Testosteron in Östrogen umwandelt. Weniger Östrogen veranlasst das Gehirn, mehr FSH freizusetzen — was wiederum das Follikelwachstum antreibt. Ursprünglich ein Medikament gegen Brustkrebs; Studien stützen den Off-Label-Einsatz zur Stimulation.

Nachteil: dasselbe Risiko einer dünnen Gebärmutterschleimhaut wie bei Clomifen, meist jedoch schwächer ausgeprägt.

Tabletten à 2,5 mg · 1–3 Tabletten/Tag × 5 Tage · Marken: Femara, Letrovitae, Letrozole Alvogen
Injizierbare Stimulationsmittel — Gonadotropine
Gonal-F — Recombinant Human FSH (Follitropin alpha) 300, 450, 900 IU pens
Follitrope — Recombinant Human FSH (Follitropin alpha) 75, 150, 225, 300 IU prefilled syringes
Puregon — Recombinant Human FSH (Follitropin beta) vials, pen, cartridges
Rekovelle — Recombinant Human FSH (Follitropin delta) 12, 36, 72 mcg pens
Menopur — Human Menopausal Gonadotropins (hMG) 75 IU, 600 IU, 1200 IU multidose
IVF-M and IVF-M HP — hMG 75 IU vials
Elonva — Corifollitropin alfa 100, 150 mcg long-acting
Pergoveris — Recombinant FSH + LH (2:1) 300+150, 450+225, 900+450 IU

Bei IVF/ICSI, wo wir viele Follikel anstreben, ist injizierbares FSH das Arbeitspferd. Moderne Präparate lassen sich in drei Gruppen einteilen:

Gonal-F®

Rekombinantes FSH — Follitropin alfa

Hergestellt aus einer Zelllinie aus Ovarien des Chinesischen Hamsters. Fertigpen mit einstellbarer Dosis — die Dosis lässt sich hoch- oder herunterdrehen, nach der Abgabe aber nicht mehr zurückdrehen.

Fertigpens: 300 · 450 · 900 IE · IUI: 50–100 IE/Tag · IVF: 150–300 IE/Tag (bei Bedarf bis 450 IE)

Follitrope®

Rekombinantes FSH — Follitropin alfa

Derselbe Wirkstoff wie Gonal-F, als Einweg-Fertigspritzen — keine Dosisanpassung; Sie verwenden genau die Menge in der Spritze.

Fertigspritzen: 75 · 150 · 225 · 300 IE

Puregon®

Rekombinantes FSH — Follitropin beta

Ebenfalls aus einer Zelllinie aus Ovarien des Chinesischen Hamsters. Erhältlich als Durchstechflaschen (50, 100 IE — selbst anzumischen) oder als Fertigpatronen (300, 600 IE), die den eigenen Puregon-Pen erfordern. Nur vorwärts drehen — nicht zurückdrehen.

Durchstechflaschen: 50 · 100 IE · Patronen: 300 · 600 IE

Rekovelle®

Rekombinantes FSH — Follitropin delta

Hergestellt aus einer humanen fetalen Netzhaut-Zelllinie, daher ähnelt das Molekül stärker dem körpereigenen menschlichen FSH. Die Dosierung erfolgt in Mikrogramm, nicht in IE. Fertigpen mit einstellbarer Dosis.

Fertigpens: 12 · 36 · 72 μg

Menopur®

Humanes menopausales Gonadotropin (hMG)

Aus dem Urin von Frauen nach der Menopause gereinigt. Enthält FSH sowie LH-Aktivität durch hCG — sinnvoll, wenn eine Patientin tatsächlich zusätzliches LH benötigt. Mehrdosis-Durchstechflaschen ermöglichen individuell verordnete Dosen.

Durchstechflaschen: 75 IE · Mehrdosis: 600 IE · 1200 IE · individuelle Dosen 37,5 – 300 IE

IVF-M™ / IVF-M HP™

hMG (ohne zugesetztes hCG)

Ein weiteres hMG. In Thailand ist nur die Durchstechflasche mit 75 IE erhältlich (in manchen Ländern gibt es zusätzlich IVF-M HP 600 IE als Mehrdosis).

Durchstechflaschen: 75 IE

Elonva®

Langwirksames rekombinantes FSH — Corifollitropin alfa

Ein modifiziertes FSH, an das das Endstück des hCG gekoppelt ist — eine Injektion wirkt 7 Tage, sodass in der ersten Woche keine täglichen Spritzen nötig sind.

Fertigspritze: 100 · 150 μg

Pergoveris®

Rekombinantes FSH + rekombinantes LH (2:1)

Das einzige Kombinationspräparat, das r-hFSH (Follitropin alfa) und r-hLH (Lutropin alfa) im selben Pen enthält — für Patientinnen, die tatsächlich zusätzliches LH benötigen.

Fertigpens: 300+150 · 450+225 · 900+450 IE
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Eisprung-Blocker — die Eizellen an Ort und Stelle halten

Verhinderung eines vorzeitigen Eisprungs — GnRH-Antagonisten (Orgalutran, Cetrotide) und Gestagene (Utrogestran, Provera, Duphaston)
Abbildung 4. Zwei Gruppen von Eisprung-Blockern — GnRH-Antagonisten und Gestagene.

Wenn die Follikel wachsen, steigt das Östrogen, und das Gehirn möchte einen LH-Anstieg auslösen — der den Eisprung herbeiführen würde, bevor wir die Eizellen entnehmen können. Das verhindern wir mit einer von zwei Medikamentengruppen:

Orgalutran®

GnRH-Antagonist — Ganirelix

Blockiert die GnRH-Rezeptoren direkt, sodass kein LH-Anstieg ausgelöst werden kann. Fertigspritze — herausnehmen, injizieren, fertig.

Fertigspritze 250 μg (0,25 mg)

Cetrotide®

GnRH-Antagonist — Cetrorelix

Gleiche Wirkstoffklasse. Wird als Durchstechflasche + Lösungsmittel geliefert — vor der Injektion auflösen.

Durchstechflasche 250 μg (0,25 mg)

Gestagene (PPOS)

Progestin-geprimte ovarielle Stimulation (PPOS)

Progesteron blockiert den LH-Anstieg genau wie bei der hormonellen Verhütung. Bei der PPOS setzen wir Gestagene ein, um einen vorzeitigen Eisprung zu verhindern. Häufig verwendet werden Provera, Duphaston, Utrogestan, Cerazette und Visanne (Dienogest).

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Auslösespritze — die Eizellen nach Plan freigeben

Auslösespritzen — GnRH-Agonisten (Decapeptyl, Diphereline) und hCG (Ovidrel, IVF-C)
Abbildung 5. Auslösespritzen — GnRH-Agonisten und hCG-basierte Präparate.

Haben die Follikel die richtige Größe erreicht, müssen wir ein Signal geben, damit die Eizellen ausreifen und entnommen werden können. Dafür gibt es zwei Möglichkeiten:

Decapeptyl

GnRH-Agonist — Triptorelin

Fertigspritze — rascher LH-Anstieg aus der körpereigenen Hirnanhangdrüse. Sinnvoll bei Patientinnen mit hohem OHSS-Risiko.

Fertigspritze 0,1 mg

Diphereline®

GnRH-Agonist — Triptorelin

Gleicher Agonist-Mechanismus, als Durchstechflasche zum Auflösen.

Durchstechflasche 0,1 mg

Ovidrel®

Rekombinantes hCG — Choriogonadotropin alfa

hCG bindet an denselben LH-Rezeptor und bleibt länger aktiv als körpereigenes LH — daher eine zuverlässige Methode, den Eisprung mit „einer einzigen Spritze“ auszulösen.

Fertigpen 250 μg

IVF-C

Urinäres hCG

Aus Urin gereinigtes hCG. Durchstechflasche — Injektion in den Muskel. (Die ältere Marke Pregnyl wird in Thailand nicht mehr verkauft.)

Durchstechflasche 5000 IE
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Zyklus des Embryotransfers — Vorbereitung der Gebärmutterschleimhaut

Beim Kryotransfer (FET) verwenden wir in der Regel nur zwei Hormone: Östrogen in der ersten Zyklushälfte, um das Endometrium aufzubauen, und Progesteron in der zweiten Hälfte, um es aufnahmebereit zu machen.

Östrogen — Aufbau des Endometriums
Östrogene zur Vorbereitung des Endometriums — oral (Estrofem, Progynova, Postmenop) und transdermal (Oestrogel, Estrodose, Climara, Divigel)
Abbildung 7. In Thailand erhältliche Östrogene — Tabletten zum Einnehmen vs. transdermale Gele und Pflaster.

Erhältlich als Tabletten, transdermale Gele/Pflaster und vaginale Präparate. Der Verabreichungsweg ist entscheidend: Orales Östrogen wird zunächst von der Leber gefiltert, sodass nur 10–20 % einer oralen Dosis die Gebärmutter erreichen (die übliche orale Dosis beträgt 4 mg pro Tag). Über die Haut (transdermal) sind es 70–80 %.

Estrofem

Oral · Estradiolhemihydrat
Tabletten à 1 · 2 mg

Progynova

Oral · Estradiolvalerat
Tabletten à 1 · 2 mg

Postmenop

Oral · Estradiolvalerat
Tabletten à 2 mg

Oestrogel

Transdermal · 0,06 % 17β-Estradiol
Täglich auf die Haut auftragen

Estrodose

Transdermal · 0,06 % 17β-Estradiol
Täglich auf die Haut auftragen

Climara 50

Transdermales Pflaster · Estradiolhemihydrat
Pflaster 3,8 mg, wöchentlich

Divigel

Transdermales Gel · 17β-Estradiol 1 mg/g
Täglich auf die Haut auftragen
Progesteron — den Embryo willkommen heißen
Progesteronpräparate zur Vorbereitung und Unterstützung des Endometriums — Cyclogest, Utrogestran, Endometrin, Crinone, Duphaston, Proluton
Abbildung 9. In Thailand erhältliche Progesteronpräparate — vaginal (v), oral (o) und intramuskulär (m).

Orales Progesteron wird so stark verstoffwechselt, dass es Übelkeit und Schwindel verursachen kann; daher verwenden wir überwiegend vaginale Präparate und intramuskuläre Injektionen. Dydrogesteron (Duphaston) ist ein synthetisches Gestagen, das diese Nebenwirkungen vermeidet und eingenommen werden kann.

Utrogestran

Mikronisiertes Progesteron
Vaginalkapseln à 100 · 200 mg

Cyclogest 400

Mikronisiertes Progesteron
Vaginalzäpfchen 400 mg

Crinone 8 %

Mikronisiertes Progesteron-Gel
Vaginalgel mit Applikator

Endometrin

Mikronisiertes Progesteron
Vaginaltablette 100 mg

Duphaston

Dydrogesteron (oral)
Tablette 10 mg

Proluton Depot

Hydroxyprogesteroncaproat
Intramuskuläre Injektion · langwirksam
Was Progesteron nach dem Transfer tatsächlich bewirkt: Es überführt das Endometrium von der proliferativen in die aufnahmebereite (sekretorische) Phase, lockert die Schleimhaut auf, damit sich der Embryo einnisten kann, beruhigt Kontraktionen der Gebärmutter und gleicht die lokale Immunreaktion aus.
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Begleitmedikamente und weitere Arzneimittel

Kombinierte orale Kontrazeptiva (Pille)
Vor IVF-Zyklen eingesetzte Antibabypillen — Marvelon, Mercilon, Diane-35, Yasmin, Yaz, Belara, Natazia, Microgynon-30ED
Abbildung 11. Pillenmarken, die zur Zyklusplanung und zur Unterdrückung von Zysten eingesetzt werden.

Werden manchmal vor einem Zyklus verordnet, um die Periode zu regulieren oder eine verbliebene Zyste zu unterdrücken. In Thailand häufig erhältliche Marken: Marvelon, Mercilon, Diane-35, Yasmin, Yaz, Belara, Natazia, Microgynon-30ED.

Weitere Begleitmedikamente — Visanne, Parlodel, Metformin
Abbildung 12. Begleitmedikamente bei Endometriose (Visanne), Hyperprolaktinämie (Parlodel) und Insulinresistenz (Metformin).

Visanne

Dienogest 2 mg

Bei Endometriose oder Schokoladenzysten — wird häufig vor einem IVF-Zyklus eingesetzt, um eine aktive Erkrankung zu beruhigen.

Parlodel

Bromocriptin 2,5 mg

Dopaminagonist bei Hyperprolaktinämie. Ein hoher Prolaktinspiegel kann den Eisprung unterdrücken.

Metformin

Insulinsensitizer

Für PCOS-Patientinnen mit Insulinresistenz — hilft, den Eisprung wiederherzustellen, und verbessert das Ansprechen auf die Stimulation.

500 · 850 mg · 1000 mg XR

Quelle & weiterführende Literatur

Dieser Artikel beruht auf dem thailändischsprachigen Essay „ยาที่ใช้ในการรักษามีบุตรยาก IUI IVF ICSI มีอะไรบ้าง? แต่ละตัวทำงานอย่างไร?“ von Dr. Patsama Vichinsartvichai, MD, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG, MClinEmbryol. Angaben zu Marken und Dosierungen beziehen sich auf die zum Zeitpunkt der Erstellung in Thailand erhältlichen Präparate und können sich ändern; folgen Sie stets den Anweisungen Ihres verordnenden Arztes.

Schlagwörter: Gonadotropin · IVF · ICSI · GnRH · LH · FSH · Estradiol · Progesteron · GnRH-Agonist · GnRH-Antagonist · Dipherelin · Triptorelin · Ganirelix · Cetrorelix · Orgalutran · Cetrotide · Gonal-f · Puregon · Rekovelle · Follitrope · Menopur · IVF-M · IVF-C · Ovidrel

Dr. Patsama Vichinsartvichai

Über den Autor

Dr. Patsama Vichinsartvichai, MD, MClinEmbryol, EFOG-EBCOG, EFRM-ESHRE/EBCOG, FACOG ist zertifizierter Facharzt für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin, ehemaliger Leiter der IVF-Abteilung des Vajira-Krankenhauses an der Navamindradhiraj-Universität und Gründer von LIFE by Dr. Pat in Bangkok. Seine veröffentlichten Forschungsarbeiten befassen sich mit der dysmorphen (T-förmigen) Gebärmutter und uterin bedingter Unfruchtbarkeit.

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